1. ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента России, 121359, г. Москва, Россия
2. ФГКУЗ «ГВКГ войск национальной гвардии», Московская область, Балашиха 143915, Россия

Ключевые слова:микробиоценоз кишечника, НАЖБП, короткоцепочечные жирные кислоты, рифаксимин, псиллиум

Резюме:Цель исследования: изучить содержание и качественный состав КЖК в кале и сыворотке крови у больных НАЖБП различных стадий в качестве показателей состояния микробиоценоза кишечника и системного липидного обмена; а также оценить эффективность терапии с использованием рифаксимина (курсовая терапия) и псиллиума (пролонгированная терапия) для коррекции выявленных нарушений. Материалы и методы исследования. Обследовано 115 пациентов, средним возрастом 51,83±8,48 лет (из них 82 мужчин (71,3%), 33 женщин (28,7%) с НАЖБП различных стадий (стеатоз — 40 чел., НАСГ минимальной активности — 30 чел., НАСГ умеренной активности — 30 чел., цирроз печени (ЦП) класс А по Child-Pugh — 15 чел.). Методом ГЖХ-анализа определялись абсолютное содержание и качественный состав КЖК в кале и сыворотке крови. Согласно проводимому лечению пациенты разделены на 3 группы: пациенты 1 группы (30 чел.) на фоне модификации образа жизни получали 6-месячный прием псиллиума; пациенты 2 группы (35 чел.) в дополнение к модификации образа жизни получали препарат рифаксимин в дозе 800 мг\сутки на протяжении 7 дней, а также псиллиум в течение всего периода наблюдения (6 месяцев); пациенты 3 группы (35 чел.) получали стандартную терапию НАЖБП без лечения, направленного на коррекцию микробиоценоза кишечника. На фоне проводимого лечения у пациентов 1 и 2 групп уменьшились частота и выраженность клинических проявлений СИБР (в 1 группе частота жалоб на боли в области живота и метеоризм снизилась на 11%, во 2 группе — на 37%, в обеих группах отмечена нормализация стула), по результатам ВДТ СИБР не выявлен, уровень общего эндотоксина определялся в пределах нормальных значений. В 3 группе отмечена отрицательная динамика: увеличение количества жалоб на боли в области живота на 16%, на метеоризм и неустойчивый стул — на 10%, частота регистрации СИБР возросла на 20%, повышенный уровень общего эндотоксина выявлен у 5,7% пациентов. Результаты: Абсолютная концентрация КЖК в кале у пациентов НАЖБП (стеатоз) снижена, при НАСГ МА, НАСГ УА и ЦП повышена, в профиле С2-С4 кислот отмечено повышение долей пропионовой и масляной кислот при снижении доли уксусной, значения АИ отклоняются в область резко отрицательных значений, повышается суммарное относительное содержание изокислот, усугубляющиеся по мере утяжеления стадии процесса (при норме Σ (С2-С6)=10,51±2,50 мг/г, С2=0,634±0,004 Ед, С3=0,189±0,001 Ед, С4=0,176±0,004 Ед, АИ= –0,576(±0,012) Ед., Σ(изоСn)=0,068±0,004 Ед.), что свидетельствует о выраженном нарушении видового состава микрофлоры, уменьшении количества и активности облигатных микроорганизмов и увеличении факультативных и остаточных анаэробных бактерий. Данные изменения микробного пейзажа приводят к выраженному нарушению интестинальной фазы обмена липидов. Абсолютная концентрация КЖК в сыворотке крови у пациентов НАЖБП (стеатоз) снижена, при НАСГ МА и НАСГ УА повышена, в профиле С2-С4 кислот отмечено снижение доли пропионовой и повышение доли масляной кислоты, наиболее выраженное при стеатозе и НАСГ МА. У больных ЦП абсолютная концентрация КЖК повышена, в профиле С2-С4 кислот резко снижена доля уксусной кислоты при повышении долей пропионовой и масляной кислот и суммарного относительного содержания изокислот. Во всех группах повышено содержание капроновой и изокапроновой кислот. При норме Σ (С2-С6)=0,195±0,011 мг/г, С2=0,902±0,006 Ед, С3=0,071±0,004 Ед, С4=0,027±0,002 Ед, Σ(изоСn)=0,040±0,007 Ед., ИзоС6+С6=0,025±0,004 Ед. Данный факт объясняется изменением функционального состояния гепатоцитов, и, следовательно, метаболической функции печени (в частности в отношении обмена липидов). Клиническая эффективность лечебных схем с использованием препаратов, направленных на купирование выявленных нарушений состояния микрофлоры кишечника (курсовой прием рифаксимина (при выявленном СИБР в тонкой кишке) на фоне пролонгированного приема псиллиума) у больных НАЖБП различных стадий, подтверждается нормализацией содержания и профиля КЖК в различных биосубстратах. В 3 группе отмечается негативная динамика оцениваемых параметров КЖК. Таким образом, результаты изучения параметров КЖК в различных биосубстратах свидетельствуют о выраженным изменениях кишечного микробиоценоза и его вкладе в развитие и усугубление системных метаболических процессов. Включение в комплексную терапию НАЖБП средств, направленных на коррекцию нарушенного микроэкологического статуса, является не только эффективным, но и патогенетически необходимым.

• Литература всего 39 ⇓ :: .
  1. Drapkina O. M. Patogenez, lechenie i epidemiologiya NAZhBP – chto novogo? Epidemiologiya NAZhBP v Rossii [Pathogenesis, treatment and epidemiology of NAFLD – what’s new? Epidemiology of NAFLD in Russia] / O. M. Drapkina, V. I. Smirin, V. T. Ivashkin // Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal. 2011; 28: 1717–1721 [in Russian].
  2. Lazebnik L.B., Zvenigorodskaya L. A., Nilova T. V., Cherkasheva E. A. Contribution of intestinal microfl ora metabolites in diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology. 2012; 11: 124–132.
  3. Zvenigorodskaya L. A. Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: Evolution of Concepts// Eff ektivnaya farmakoterapiya. 2015; 2: 16–22.
  4. EASL–EASD–EASO Clinical Practice Guidelines for the management of non-alcoholic fatty liver disease // Journal of Hepatology. 2016; 64(6): 1388–1402.
  5. Khullar V. Pre-and-post transplant considerations in patients with nonalcoholic fatty liver disease / V. Khullar, A. Dolganiuc, R. J. Firpi // World J Transplant. 2014; 4(2): 81–92.
  6. Byrne C. D. NAFLD: A multisystem disease / C. D. Byrne, G. Targher // Journal of hepatology. 2015; 62(1): 47–64.
  7. Diagnostics and treatment of non-alcoholic fatty liver disease / ed. by V. T. Ivashkin – М., 2015. 38 р.
  8. Drapkina O. M., Ivashkin V. T. Epidemiologic features of non-alcoholic fatty liver disease in Russia (Results of open multicenter prospective observational study DIREG L 01903)) // RJGHC. 2014; 24(4): 32–38.
  9. Kravchuk Y. A. Kliniko-morfologicheskiye osobennosti steatogepatita alkogol’noj i metabolicheskoj etiologii. Diss. …dokt. med. nauk. – S.-Pb. 2016; 286 p.
  10. Arslan N., Sayın O., Tokgöz Y. Investigation of adropin and leptin levels in pediatric obesity-related nonalcoholic fatty liver disease // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. 2014; 27(5–6): 479–484.
  11. Paolella G., Mandato C., Pierri L., Poeta M., Di Stasi M., Vajro P. Gut-liver axis and probiotics: their role in non-alcoholic fatty liver disease // World J Gastroenterol. 2014; 20(42): 15518–15531.
  12. Ardatskaya M. D. Klinicheskoye znacheniye KZhK pri patologiyi zheludochno-kishechnogo trakta. Diss. … dokt.med.nauk. – M., 2003. 299 p.
  13. Zvyagintceva T.D., Chernobay A. I., Gridneva S. V. Kishechnyiy mikrobiom i nealkogolnaya zhirovaya bolezn pecheni: patogeneticheskie vzaimosvyazi i korrektsiya probiotikami // http://health-ua.com/wp-content/uploads/2016/04/44–45.pdf
  14. Beloborodova N. V. Integration of metabolism in man and his microbiome in critical conditions// General Reanimatology. 2012; VIII(4): 42–54.
  15. Babak O. Ya., Kolesnikova Е. V. Th e role of adipokines in liver fi brosis at non-alcoholic fatty disease // Modern Gastroenterology. 2009; 5(49): 5–11.
  16. Tokushige K., Hashimoto E., Kodama K. et al. Serum metabolomic profi le and potential biomarkers for severity of fi brosis in nonalcoholic fatty liver disease // J. Gastroenterol. 2013; 48: 1392–1400.
  17. Ledochowski M., Ledochowski E., Eisenmann A. Hydrogen Breath tests. – Verlag Ledochowski, Innsbruck, 2008. – 59 p.
  18. Loginov V. A. Sindrom izbytochnogo bakterial’nogo rosta u bol’nyh so snizhennoj kislotoproduciruyushchej funkciej zheludka (klinicheskoe znachenie, diagnostika i lechenie). – Diss. …kand.med.nauk. – 2015;126 p.
  19. Peredyeriy V.G., Tkach S. M., Sizenko A. K., Shvets O. V. Clinical implications of hydrogen breath tests in gastroenterological practice // Modern Gastroenterology. 2010; 4: 26–32.
  20. Rusanova E.V., Niyazmatov A. G., Protas I. M. Th e role of endotoxin in development of suppurative-septic diseases and methods of endotoxin level determination in blood // Almanac of Clinical Medicine. 2013; 29: 70–73.
  21. Fedos’ina E. A., Zharkova M. S., Mayevskaya M. V. Bacterial intestinal microfl ora and liver diseases // RJGHC. 2009; 19(6): 73–81.
  22. Kitabatake H., Tanaka N., Fujimori N., Komatsu M., Okubo A., Kakegawa K., Kimura T., Sugiura A., Yamazaki T., Shibata S., Ichikawa Y., Joshita S., Umemura T., Matsumoto A., Koinuma M., Sano K., Aoyama T., Tanaka E. Association between endotoxemia and histological features of nonalcoholic fatty liver disease // World J Gastroenterol. 2017; 23(4): 712–722.
  23. Lazebnik L.B., Zvenigorodskaya L. A., Nilova T. V., Cherkashova E. A. Contribution of intestinal microfl ora metabolites in diagnosis of nonalcoholic fatty liver disease. Experimental and Clinical Gastroenterology Journal. 2012; 11: 124–132.
  24. Kurmangulov A. A. Kliniko-funktcional’naya kharakteristika narushenij microbioty kishechnika u pacientov s metabolicheskim syndromom: vozmozhnosti nemedikamentoznoy korrekcii. Diss. …kand.med.nauk. Tyumen, 2016. 129 p.
  25. Topchiy S. N. Rol’ nizkomolekulyarnikh metabolitov kishechnoy microfl ory v otcenke disbioza, prognoze i lichenii bol’nikh s khirurgicheskimi zabolevaniyami Tolstoy kishki. Diss. …kand.med.nauk. M., 2006. 127 p.
  26. Shevcov V. V. Sostoyaniye microbioty dikhatel’nikh putey I kishechnika г bol’nikh rakom lyegkogo, associirovannogo s KhOBL, I metody eyo korrekcii. Diss. …kand. med.nauk. M., 2017. 172 p.
  27. Chirkin V.I., Lazarev I. A., Ardatskaya M. D. Long-term eff ects of alimentary fi bers agent of psyllium (Mucofalk) in patients with metabolic syndrome // Clinicheskiye perspectivy gastroenterologii, gepatologii. 2012; 1: 34–42.
  28. Ivashkin V.T., Drapkina O. M., Mayev I. V. Non-alcoholic fatty liver disease prevalence among patients outpatient practice of the Russian Federation: DIREG 2 study results. // RJGHC. 2015; 6: 31–41.
  29. Luther J., Garber J. J., Khalili H., Dave M., Bale S. S., Jindal R., Motola D. L., et al. Hepatic Injury in Nonalcoholic Steatohepatitis Contributes to Altered Intestinal Permeability. // Cellular and molecular gastroenterology and hepatology. – 2015; 1 (2): 222–232.
  30. Diagnostics and treatment of non-alcoholic fatty liver disease: clinical guidelines of the Russian Scientifi c Liver Society and the Russian gastroenterological association / ed. by V. T. Ivashkin // RJGHC. 2016; 2: 24–42.
  31. Bacterial metabolism / ed. By Gunzalus I., Steiner R. M., 1963. 450 p. Метаболизм бактерий. Пер. с англ. / под редакцией И. Гунзалус, Р. Стайнер. М.: Издатинлит., 1963. – 450 с.
  32. Gottschalk G. Bacterial metabolism. М., 1982. 310 p.
  33. Byshevskiy A. Sh., Tersenov О. А. Biokhimiya dlya vracha.
  34. Almeida J., Galhenage S., Yu J., Kurtovic J., Riordan S. M. Gut fl ora and bacterial translocation in chronic liver disease // World J Gastroenterol. 2006;12(10):1493–502.
  35. Blum H.E., Bode J. C., Bode C., Sartor R. B.(eds.) Gut and Liver.// Proceeding of the Falk Symposium 100. Kluwer Academic Publishers, 1998, p.86–7, 180, 332–6.
  36. Clausen M.R., Mortensen P. B., Bendsen F. Serum levels of short chain fatty acids in cirrhosis and hepatic civa. // Hepatology 1991, V.14, p. 1040–5.
  37. Wong J.M., de Souza R., Kendall C. W., Emam A., Jenkins D. J. Colonic health: fermentation and short chain fatty acids // J Clin Gastroenterol. 2006 Mar;40(3):235–43.
  38. Sun M., Wu W., Liu Z., Cong Y. Microbiota metabolite short chain fatty acids, GPCR, and infl ammatory bowel diseases // J Gastroenterol. 2017 Jan;52(1):1–8. doi: 10.1007/s00535–016–1242–9.
  39. Anderson J.W., Allgood L. D., Lawrence A., et al.: Cholesterol-lowering eff ects of psyllium intake adjunctive to diet therapy in men and women with hypercholesterolemia: meta-analysis of 8 controlled trials// Am J Clin Nutr. 2000; 7:472–479.

Для цитирования :
Ардатская М. Д., Гарушьян Г. В., Мойсак Р. П., Топчий Т. Б. Роль короткоцепочечных жирных кислот в оценке состояния микробиоценоза кишечника и его коррекции у пациентов с НАЖБП различных стадий. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;161(1): 106–116. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-161-1-106-116
Загрузить полный текст

1. Республиканский специализированный научно-практический медицинский центр педиатрии, Ташкет, Узбекистан
2. Ташкентский педиатрический медицинский институт кафедра пропедевтики детских заболеваний, Ташкет 100140, Узбекистан

Ключевые слова: синдром энтероколита индуцированного белками пищи, витамин D, дефицит, недостаточность

Резюме:Цель исследования. Изучить статус 25 гидроксивитамина D при синдроме энтероколита, индуцированного белками пищи у детей раннего возраста и определить взаимосвязь между его уровнем и клинико-лабораторными проявлениями заболевания. Материалы и методы. Обследовано 72 ребенка с синдромом энтероколита, индуцированного белками пищи в возрасте от 3 месяцев до 3 лет. Для подтверждения диагноза были использованы клинико-анамнестические, параклинические (общий анализ крови, копрология, кал на скрытое кровотечение, общий белок), и иммунологические (IgE общий, IgE специфический к пищевым антигенам методом) методы исследования. Для изучения статуса витамина D в сыворотке больных детей определен 25(ОН)D3. Результаты. Средние значения витамина D у детей с синдромом энтероколита, индуцированного белками пищи были снижены более чем в 2 раза, соответственно 20,0±4,4 нг/мл, при норме 45.1 ±8.04 нг/мл. Более низкие показатели витамина D имели место у детей с более тяжелыми клиническими проявлениями заболевания и отчасти при ассоциации с Ig E. По критериям дефицит витамина D констатирован у 41,6% детей с СЭИБП, недостаточность у 18% детей, в 29(40,2%) случаях показатели были в пределах нормальных значений. Заключение. Таким образом, при синдроме энтероколита, индуцированного белками пищи, выявлено снижение показателей витамина D в 2,25 раза по сравнению с нормой, что диктует необходимость саплементации детей с СЭИБП водными растворами витамина D.

• Литература всего 31 ⇓ :: .
  1. Клыкова Т.В., Агафонова Е. В., Решетникова И. Д. Пищевая аллергия у детей раннего возраста: подходы к диагностике и лечению. Практическая медицина. 2011; 3 (51) 125–8
  2. Burks AW, Tang M, Sicherer S et al. ICON: food allergy. J AllergyClinImmunol. 2012;129:906–20.
  3. Latcham F., Merino F., Lang A. et al. A consistent pattern of minor immunodefi ciency and subtle enteropathy in children with multiple food allergy // J Pediatr. 2003; 143: 39–47.
  4. Sampson H. A. Update on food allergy. J Allergy ClinImmunol. 2004;113:805–19; quiz 20.
  5. Anderson P. Jones, PG Dip, Debra Palmer, PhD, Guicheng Zhang, PhD, and Susan L. Prescott, MBBS, Ph D. Cord Blood 25-Hydroxy vitamin D3 and Allergic Disease During Infancy Pediatrics 2012;130: e1128–e1135.
  6. D.G Peroni, G.L Piacentini, E Cametti, I Chinellato, AL Boner. Br J Dermatol. Correlation Between Serum 25-Hydroxyvitamin D Levels and Severity of Atopic Dermatitis in Children. 2011;164(5):1078–1082.
  7. Weisse K, Winkler S, Hirche F, et al. Maternal and newborn vitamin D status and its impact on food allergy development in the German LINA cohort study. Allergy.2013;68(2):220–228
  8. Allen KJ, Koplin JJ, Ponsonby AL, et al. Vitamin D Insuffi ciency Is Associated With Challenge-Proven Food Allergy in Infants. JAllergyClinImmunol. 2013;131(4):1109– 1116, e1–e6
  9. Mirzamuhamedov D. M. Diagnosticheskoe znachenie limfotoksina u detey s atopicheskoy bronhialnoy astmoy. Metodicheskie rekomendatsii. Tashkent. 1989
  10. Boyum A. Separation of blood leucocytes, granulocytes and lymphocytes. Tissue Antigen. 4:269–74, 1974
  11. Ruffner M. A., Ruymann K., Barni S., Cianferoni A., Brown-Whitehorn T., Spergel J. M. Food protein-induced enterocolitis syndrome: insights from review of a large referral population. Journal of Allergy and Clinical Immunology: In Practice. 2013;1(4):343–349
  12. Holick MF. VitaminD Deficiency. NEnglJMed 2007;357:266–81.
  13. Baranov A. A., Balabolkin I. I., Subbotina O. A. Gastrointestinalnaya pischevaya allergiya u detey. – M.: Dinastiya, 2002. – P. 172.
  14. Shikha K. Mane and Sami L. Bahna. Clinical manifestations of food protein-induced enterocolitis syndrome. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2014, 14:217–221
  15. Sicherer SH, Eigenmann PA, Sampson HA. Clinical features of food protein induced enterocolitis syndrome. J Pediatr. 1998; 133:214–219.
  16. Nowak-Wegrzyn A, Sampson HA, Wood RA, Sicherer SH. Food protein induced enterocolitis syndrome caused by solid food proteins. Pediatrics. 2003; 111:829–835.
  17. Nowak-Wegrzyn A, Muraro A. Food protein-induced enterocolitis syndrome. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2009; 9:371–377
  18. Onesimo R, Dello Iacono I, Giorgio V, et al. Can food protein induced enterocolitis syndrome shift to immediate gastrointestinal hypersensitivity? A report of two cases. Eur Ann Allergy Clin Immunol 2011; 43:61–63
  19. Ichiro Nomura Hideaki Morita, MDd Shinichi Hosokawa, MDf Hiroaki Hoshina, MDg Tatsuki Fukuie, MDa et all Ph D. Four distinct subtypes of non–IgE-mediated gastrointestinal food allergies in neonates and infants, distinguished by their initial symptoms. J Allergy Clin Immunol. March, 2011, 685–688. doi:10.1016/j. jaci.2011.01.019
  20. Beda Muehleisen, MD, and Richard L. Gallo, MD. Vitamin D in allergic disease: Shedding light on a complex problem Allergy ClinImmunol 2013;131:324–9
  21. H. Mirzakhani1,2, A. Al-Garawi1,2, S. T. Weiss1,2,3 and A. A. Litonjua. Vitamin D and the development of allergic disease: how important is it? Clinical & Experimental Allergy, 45, 114–125
  22. Ian Adcock, Yassine Amrani, Adcock I, Amrani Y. Role of Vitamin D Defi ciency in Allergic Diseases: Is this Due to an Impaired Patients’ Response to Corticosteroid Th erapy?. Immunol 2 1–3. 2014
  23. Hypponen E, Sovio U, Wjst M, Patel S, Pekkanen J, Hartikainen AL, et al. Infant vitamin d supplementation and allergic conditions in adulthood: northern Finland birth cohort 1966. Ann N Y AcadSci 2004;1037:84–95
  24. Majak P, Olszowiec-Chlebna M, Smejda K, Stelmach I. Vitamin D supplementation in children may prevent asthma exacerbation triggered by acute respiratory infection. J Allergy ClinImmunol 2011;127:1294–6
  25. Sidbury R, Sullivan AF, Th adhani RI, Camargo CA Jr. Randomized controlled trial of vitamin D supplementation for winter-related atopic dermatitis in Boston: a pilot study. Br J Dermatol 2008;159:245–7.
  26. Roider E, Ruzicka T, Schauber J. Vitamin D, the cutaneous barrier, antimicrobial peptides and allergies: is there a link? AllergyAsthImmunolRes 2013; 5:119–28.
  27. Gale CR, Robinson SM, Harvey NC et al. Princess Anne Hospital Study G, Maternal vitamin D status during pregnancy and child outcomes. Eur J ClinNutr 2008; 62:68–77.
  28. Hata TR, Kotol P, Jackson M et al. Administration of oral vitamin D induces cathelicidin production in atopic individuals. JAllergyClinImmunol 2008; 122:829–31.
  29. Willits EK, Wang Z, Jin J, Patel B, Motosue M, Bhagia A, Almasri J, Erwin PJ, Kumar S, Joshi AY. Vitamin D and food allergies in children: A systematic review and meta-analysis. Allergy Asthma Proc. 2017 May 1;38(3):21– 28. doi: 10.2500/aap.2017.38.4043.
  30. Захарова И. Н., Громова О. А., Майкова И. Д. и соавт. Что нужно знать педиатру о витамине D: новые данные о диагностике и коррекции его недостаточности в организме. Педиатрия, 2015.-N6.-С.151–158
  31. Tsung-Chieh Yao. Suboptimal Vitamin D Status in a Population-Based Study of Asian Children: Prevalence and Relation to Allergic Diseases and Atopy. PLoS One. 2014; 9(6): e99105. 2014 Jun 3. doi: 10.1371/journal. pone.0099105

Для цитирования :
Камилова А. Т., Геллер С. И., Дустмухамедова Д. Х., Султанходжаева Ш. С., Алиева Н. Р. Статус витамина D при синдроме энтероколита, индуцированного белками пищи у детей. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2019;161(1): 117–123. DOI: 10.31146/1682-8658ecg-161-1-117-123
Загрузить полный текст