1. ФГБОУ ВО «Пермский государственный медицинский университет имени академика Е. А. Вагнера» Минздрава России (614990, Пермь, Россия)

Ключевые слова: кишечная микробиота, атерогенез, сердечно-сосудистые заболевания, кардиотропная терапия

Резюме:Микрофлора кишечника может служить своеобразным маркером состояния макроорганизма, способным реагировать на возрастные, физиологические, диетические, климато-географические факторы изменением качественного и количественного составов. Последнее десятилетие характеризуется значимой переоценкой причастности бактерий кишечника к прогрессированию хронических заболеваний человека. В статье представлен обзор современной литературы, обобщающий экспериментальные и клинические данные о роли кишечной микробиоты (МК) в развитии атеросклероза и сердечно-сосудистых заболеваний. Предпринята попытка проанализировать взаимные модифицирующие воздействия МК и основных классов лекарственных препаратов, применяемых в кардиологии, а также затронуты ограничения и направления будущих исследований в этой области.

• Литература всего 57 ⇓ :: .
  1. Гриневич В.Б., Сас Е. И., Кон В. Е., Ефимов О. И. Коррекция микробно-тканевого комплекса кишечника, как базовая составляющая комплексной терапии метаболического синдрома и кардиоваскулярных заболеваний/ Учебно-методическое пособие для врачей. ‒ СПб., 2012. ‒ 20 с.
  2. Stone P. A., Kazil J. Th e relationships between serum C-reactive protein level and risk and progression of coronary and carotid atherosclerosis // Semin Vasc Surg. 2014;27(3–4):138–42.
  3. Shindo A., Tanemura H., Yata K., et al. Infl ammatory biomarkers in atherosclerosis: pentraxin 3 can become a novel marker of plaque vulnerability // PLoS One 2014; Vol. 9, 6 e100045.
  4. Каштанова Д.А., Егшатян Л. В., Ткачева О. Н. Участие микробиоты кишечника человека в процессах хронического системного воспаления// Клин. микробиол. антимикроб. химиотер. 2015; Том 17(4):310–317.
  5. LЛазебник Л. Б., Комиссаренко И. А., Левченко С. В. Кардио-дигестивные ассоциации//Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2017; выпуск 142(6):4–8.
  6. Шилов А.М., Марьяновский А. А., Петрухина Н. Б., Зорина О. А. Взаимосвязь метаболически ассоциированных сердечно-сосудистых заболеваний и воспалительных заболеваний пищеварительного тракта (пародонтит, гастрит, энтероколит)//Эффективная фармакотерапия 43/2013. Кардиология и ангиология. 3:32–41.
  7. Shukla S.D., Budden K. F., Neal R., Hansbro P. M. Microbiome eff ects on immunity, health and disease in the lung//Clin Transl Immunology 2017; Mar 10, 6(3): e133.
  8. Tremaroli V., Bäckhed F. Functional interactions between the gut microbiota and host metabolism // Nature 2012; Sep 13, 489(7415):242–249.
  9. Battson M.L., Lee D. M., Weir T. L., Gentile C. L. Th e gut microbiota as a novel regulator of cardiovascular function and disease // J Nutr Biochem. 2017; Dec 27(56):1–15.
  10. Van de Wiele T., Van Praet J. T., Marzorati M., et al. How the microbiota shapes rheumatic diseases // Nat Rev Rheumatol 2016; Jul,12(7):398–411.
  11. Cani P. D., Osto M., Geurts L., Everard A. Involvement of gut microbiota in the development of low-grade infl ammation and type 2 diabetes associated with obesity // Gut Microbes 2012; Vol. 3(4): 279–288.
  12. Ostos M. A., Recalde D., Zakin M. M., Scott-Algara D. Implication of natural killer T cells in atherosclerosis development during a LPS-induced chronic infl ammation // FEBS Lett 2002; Vol. 519, 1–3:23–29.
  13. Karlsson F. H., Fak F., Nookaew I., et al. Symptomatic atherosclerosis is associated with an altered gut metagenome // Nat Commun 2012; Vol. 3:1245.
  14. Meijer K., de Vos P., Priebe M. G. Butyrate and other short-chain fatty acids as modulators of immunity: what relevance for health?//Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2010; Vol. 13(6):715–721.
  15. Vinolo M. A., Rodrigues H. G., Nachbar R. T., Curi R. Regulation of infl ammation by short chain fatty acids // Nutrients 2011; Vol. 3(10):858–876.
  16. Ткачева О.Н., Каштанова Д. А., Бойцов С. А. Микробиота кишечника и факторы кардиоваскулярного риска. Часть 3. Липидный профиль, углеводный обмен и микробиота кишечника // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2015;14(6):83–6.
  17. Lau K., Srivatsav V., Rizwan A., et al. Bridging the Gap between Gut Microbial Dysbiosis and Cardiovascular Diseases// Nutrients. 2017; Aug 10, 9(8): E859.
  18. Zununi Vahed S., Barzegari A., Zuluaga M., et al. Myocardial infarction and gut microbiota: An incidental connection // Pharmacol Res 2018; Mar,129: 308–317.
  19. Zhou X., Li J., Guo J., et al. Gut-dependent microbial translocation induces infl ammation and cardiovascular events aft er ST-elevation myocardial infarction // Microbiome 2018; Apr 3, 6(1): 66.
  20. Otto C.M., Rahimi K. Heartbeat: Th e gut microbiota and heart failure// Heart. 2016; Jun 1, 102(11): 811–2.
  21. Antza C., Stabouli S., Kotsis V. Gut microbiota in kidney disease and hypertension // Pharmacol Res 2018; Feb 26, pii: S1043–6618(17)31319–1.
  22. Suzuki T., Heaney L. M., Bhandari S. S., et al. Trimethylamine N-oxide and prognosis in acute heart failure // Heart. 2016; Jun 1, 102(11): 841–8.
  23. Cui X., Ye L., Li J. Metagenomic and metabolomic analyses unveil dysbiosis of gut microbiota in chronic heart failure patients // Sci Rep 2018; Jan 12, 8(1): 635.
  24. Luedde M., Winkler T., Heinsen F. A. Heart failure is associated with depletion of core intestinal microbiota // ESC Heart Fail 2017; Aug, 4(3): 282–290.
  25. Tang W.H., Kitai T., Hazen S. L. Gut Microbiota in Cardiovascular Health and Disease // Circ Res 2017; Mar 31, 120(7): 1183–1196.
  26. Verbrugge F.H., Dupont M., Steels P., et al. Abdominal contributions to cardiorenal dysfunction in congestive heart failure // J Am Coll Cardiol 2013; Aug 6, 62(6): 485–95.
  27. Honour J. W. Historical perspective: gut dysbiosis and hypertension // Physiol Genomics 2015; Oct, 47(10): 443–446.
  28. Kang Y., Cai Y. Gut microbiota and hypertension: From pathogenesis to new therapeutic strategies // Clin Res Hepatol Gastroenterol 2018; Apr, 42(2):110–117.
  29. Richards E.M., Pepine C. J., Raizada M. K., Kim S. Th e Gut, Its Microbiome, and Hypertension // Curr Hypertens Rep 2017; Apr, 19(4): 36.
  30. Taylor W.R., Takemiya K. Hypertension Opens the Flood Gates to the Gut Microbiota // Circ Res 2017; Jan 20, 120(2): 249–251.
  31. Li J., Zhao F., Wang Y., et al. Gut microbiota dysbiosis contributes to the development of hypertension // Microbiome 2017; Feb 1, 5(1): 14.
  32. Santisteban M.M., Qi Y., Zubcevic J., et al. Hypertension-Linked Pathophysiological Alterations in the Gut // Circ Res 2017; Jan 20, 120(2): 312–323.
  33. Костюкевич О. И. Современные представления о патогенезе и терапии атеросклероза в свете новейших данных о кишечной микробиоте // Кардионьюс 2015; выпуск № 2 (2): 4–5.
  34. Noh K., Kang Y. R., Nepal M. R., et al. Impact of gut microbiota on drug metabolism: an update for safe and effective use of drugs // Arch Pharm Res 2017; Dec, 40(12):1345–1355.
  35. Sousa T., Paterson R., Moore V., et al. Th e gastrointestinal microbiota as a site for the biotransformation of drugs // Int J Pharm 2008; Nov 3, 363(1–2): 1–25.
  36. Klaassen C.D., Cui J. Y. Review: Mechanisms of How the Intestinal Microbiota Alters the Eff ects of Drugs and Bile Acids // Drug Metab Dispos 2015; Oct 43(10):1505–21.
  37. Jourova L., Anzenbacher P., Anzenbacherova E. Human gut microbiota plays a role in the metabolism of drugs // Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2016; Sep 160(3):317–326.
  38. Vázquez-Baeza Y., Callewaert C., Debelius J., et al. Impacts of the Human Gut Microbiome on Th erapeutics // Annu Rev Pharmacol Toxicol 2018; Jan 6(58): 253–270.
  39. Haiser H.J., Gootenberg D. B., Chatman K., et al. Predicting and manipulating cardiac drug inactivation by the human gut bacterium Eggerthella lenta // Science 2013; Jul 19, 341(6143):295–298.
  40. Lu L., Wu Y., Zuo L., et al. Intestinal microbiome and digoxin inactivation: meal plan for digoxin users? // World J Microbiol Biotechnol 2014; Mar, 30(3): 791–799.
  41. Rogers M.A.M., Aronoff D. M. Th e infl uence of non-steroidal anti-infl ammatory drugs on the gut microbiome // Clin Microbiol Infect 2016; Feb, 22(2); 178.e1–178.e9.
  42. Wilson I.D., Nicholson J. K. Gut microbiome interactions with drug metabolism, effi cacy, and toxicity //Transl Res 2017; Jan, 179: 204–222.
  43. Каштанова Д.А., Ткачева О. Н., Бойцов С. А. Микробиота кишечника и факторы кардиоваскулярного риска. Часть IV. Артериальная гипертония, курение и микробиота кишечника/Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2016; 15(1): 69–72.
  44. Kim I.S., Yoo D. H., Jung I. H., et al. Reduced metabolic activity of gut microbiota by antibiotics can potentiate the antithrombotic eff ect of aspirin // Biochem Pharmacol 2016; Dec 15(122):72–79.
  45. Choi MS., Yu JS., Yoo HH., Kim DH. Th e role of gut microbiota in the pharmacokinetics of antihypertensive drugs // Pharmacol Res 2018; Jan 31, pii: S1043– 6618(17)31066–6.
  46. Al Khodor S., Reichert B., Shatat I. F. Th e Microbiome and Blood Pressure: Can Microbes Regulate Our Blood Pressure? // Front. Pediatr 2017; 5: 138.
  47. Yisireyili M., Uchida Y., Yamamoto K., et al. Angiotensin receptor blocker irbesartan reduces stress-induced intestinal infl ammation via AT1a signaling and ACE2-dependent mechanism in mice // Brain Behav Immun 2018; Mar, 69: 167–179.
  48. Nolan J.A., Skuse P., Govindarajan K., et al. Th e infl uence of rosuvastatin on the gastrointestinal microbiota and host gene expression profi les // Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2017; May 1, 312(5): G488–G497.
  49. Santisteban M.M., Qi Y., Zubcevic J., et al. Hypertension-Linked Pathophysiological Alterations in the Gut // Circ Res 2017; Jan 20, 120(2): 312–323.
  50. Поляков Д. В. Уровень провоспалительных цитокинов и состояние микрофлоры кишечника у больных артериальной гипертонией на фоне комбинированной антигипертензивной терапии: автореф. дис. … канд. мед. наук/ Поляков Дмитрий Викторович. ‒ Курск, 2009. ‒ 22 с.
  51. Caparrós-Martín J.A., Lareu R. R., Ramsay J. P., et al. Statin therapy causes gut dysbiosis in mice through a PXR-dependent mechanism // Microbiome 2017; Aug 9, 5(1): 95.
  52. Catry E., Pachikian B. D., Salazar N., et al. Ezetimibe and simvastatin modulate gut microbiota and expression of genes related to cholesterol metabolism // Life Sci 2015; Jul 1(132): 77–84.
  53. Khan T.J., Ahmed Y. M., Zamzami M. A., et al. Atorvastatin Treatment Modulates the Gut Microbiota of the Hypercholesterolemic Patients // OMICS2018; Feb, 22(2): 154–163.
  54. Ko H.H.T., Lareu R. R., Dix B. R., Hughes J. D. Statins: antimicrobial resistance breakers or makers? // PeerJ 2017; Oct 24(5): e3952.
  55. Kobayashi T., Andoh A. Numerical analyses of intestinal microbiota by data mining // J Clin Biochem Nutr 2018; Mar, 62(2): 124–131.
  56. Cammarota G., Ianiro G., Tilg H., et al. European consensus conference on faecal microbiota transplantation in clinical practice//Gut 2017; Apr 66(4): 569–580.
  57. Jie Z., Xia H., Zhong S. L., et al. Th e gut microbiome in atherosclerotic cardiovascular disease // Nat Commun 2017; Oct 10, 8(1): 845.

Для цитирования :
Карпунина Н. С., Карпунина Т. И. Микробиота кишечника у кардиологических больных: фактор агрессии или фактор защиты? Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;156(8): 4–9. DOI: 10.31146/1682-8658-ecg-156-8-4-9
Загрузить полный текст