1. НИИТПМ — филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук» (Новосибирск, Россия)
2. ФГБОУ ВО НГМУ Минздрава России
3. Научно-исследовательский институт онкологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр РАН (Томск, Россия)
4. Томский Государственный университет(Томск, Россия)
5. Негосударственное учреждение здравоохранения «Дорожная клиническая больница на станции Новосибирск-главный» ОАО РЖД (Новосибирск, Россия)

Ключевые слова:рак желудка, полиморфизм, rs1800795, rs16944, IL6, IL1В, пепсиногены, H.pylori

Резюме:Актуальность: генетический полиморфизм некоторых воспалительных цитокинов ассоциирован с риском развития специфических, ассоциированных с H.pylori инфекцией заболеваний, включая рак желудка (РЖ). Цель исследования: изучить частоты генотипов и аллелей полиморфизма 174G/C (rs1800795) гена IL6 и полиморфизма -511C/T (rs16944) гена IL1В, а также их связь с биомаркёрами атрофии у пациентов с РЖ в клиническом исследовании «случай-контроль». Материалы и методы исследования: в исследование вошли 80 человек с РЖ (45 мужчин и 35 женщин, средний возраст 61,0 ± 13,4 лет), лечившихся в 2-х лечебных учреждениях («случаи»). В качестве «контроля» из базы многоцентрового когортного исследования HAPIEE были использованы образцы ДНК 87 человек, подобранных к «случаям» по полу и возрасту. Выделение ДНК из венозной крови проводили методом фенол-хлороформной экстракции. Образцы ДНК генотипировали по опубликованным методикам. Образцы сыворотки тестировали с помощью набора диагностикумов для иммуноферментного анализа с определением уровней пепсиногена I (ПГI), ПГII, соотношения ПГI/ПГII, гастрина-17 и IgG антител к H.рylori. Результаты: в общей группе не найдено связи полиморфизмов 174 G/C гена IL6 и -511C/T гена IL1В с РЖ. Однако у женщин частота G/G генотипа гена IL6 оказалась в 2 раза выше в группе с РЖ, чем в контроле (р=0,03). У пациентов с признаками фундальной атрофии генотип G/G встречался в 2 раза чаще, чем гомозиготный вариант генотипа С/С (р=0,002). У пациентов с РЖ генотип с редким аллелем Т (С/Т + Т/Т) гена IL1B встречался достоверно чаще, чем гомозиготный С/С вариант (р=0,03). У пациентов с РЖ и отсутствием признаков фундальной атрофии (ПГI более 30 мкг/л) редкий гомозиготный вариант генотипа Т/Т встречался достоверно реже: 11,3% против 47,2% (генотип С/Т) и против 41,5% (генотип С/С) (р<0,001). Выводы: Полученные данные позволяют предполагать связь изученных полиморфизмов с формированием ракового фенотипа гастрита, что требует дальнейшего изучения их значимости (веса) в рискометрии РЖ.

• Литература всего 37 ⇓ :: .
  1. Crew K. D., Neugut A. I. Epidemiology of gastric cancer. World J Gastroenterol, 2006, vol. 12(3), pp. 354-362.
  2. Jemal A., Thomas A., Murray T., Thun M. Cancer statistics, 2002. CA Cancer J Clin, 2002, vol. 52, pp. 23-47.
  3. Давыдова М. И., Аксель Е. М. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 году. Москва, 2014. 226 с.
  4. Correa P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process. First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention. Cancer Res, 1992, vol. 52(24), pp. 6735-40.
  5. Schlemper R. J., Riddell R. H., Kato Y., Borchard F. et al. The Vienna classifcation of gastrointestinal epithelial neoplasia. Gut, 2000, vol. 47(2), pp. 251-5.
  6. Parkin D. M. International variation. Oncogene, 2004, vol. 23, pp. 6329-40.
  7. Agréus L., Kuipers E.J, Kupcinskas L., Malfertheiner P. et al. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers. Scand J Gastroenterol, 2012, vol. 47(2), pp. 136-147.
  8. Miki K. Gastric cancer screening using the serum pepsinogen test method. Gastric Cancer, 2006, vol.9, pp. 245-253.
  9. Yamaoka Y., Kita M., Kodama T., Sawai N., Imanishi J. Helicobacter pylori cagA gene and expression of cytokine messenger RNA in gastric mucosa. Gastroenterology, 1996, vol. 110, pp. 1744-52.
  10. McColl K.E., El-Omar E., Gillen D. Helicobacter pylori gastritis and gastric physiology. Gastroenterol Clin North Am, 2000, vol. 29, pp. 687-703.
  11. Lowry S. F. Cytokine mediators of immunity and inflammation. Arch Surg, 1993, vol. 128, pp. 1235-1241.
  12. Romano M., Sironi M., Toniatti C., Polentarutti N. et al. Role of IL-6 and its soluble receptor in induction of chemokines and leukocyte recruitment. Immunity.1997, vol. 6, pp. 315-325.
  13. Chi L. J., Lu H. T., Li G. L., Wang X. M. et al. Involvement of T helper type 17 and regulatory T cell activity in tumour immunology of bladder carcinoma. Clin Exp Immunol, 2010, vol. 161, pp. 480-489.
  14. Ray A., LaForge K.S. and Sehgal P. B. On the mechanism for efficient repression of the interleukin-6 promoter by glucocorticoids: enhancer, TATA box, and RNA start site (Inr motif) occlusion. Mol Cell Biol, 1990, vol. 10, pp. 5736-5746.
  15. Du Y., Gao L., Zhang K., Wang J. Association of the IL6 polymorphism rs1800796 with cancer risk: a meta-analysis. Genetics and Molecular Research, 2015, vol. 14(4), pp. 13236-13246.
  16. Juni W., Wenjun H., Jinxin L., Legen N. et al. Association of IL-6 polymorphisms with gastric cancer risk: evidences from a meta-analysis. Cytokine, 2012, vol. 59(1), pp. 176-83.
  17. Mayev I. V., Kucheryavy Yu.A., Oganesyan T. S. Interleukin-1β allelic polymorphism at H. pylori infection. RJGHC. 2008. Vol.18. No5. P. 4–11.
  18. Schepp W., Dehne K., Herrmuth H. et al. Identification and functional importance of IL-1 receptors on rat parietal cells. Am J Physiol, 1998, vol. 275, pp. 1094-1105.
  19. Hitzler I., Sayi A., Kohler E., Engler D. B. et al. Caspase-1 has both proinflammatory and regulatory properties in Helicobacter infections, which are differentially mediated by its substrates IL-1β and IL-18. J Immunol, 2012, vol. 188(8), pp. 3594-3602.
  20. Berezhnaya N. M. The role of immune cells in the tumor microenvironment: The interaction of cells of the immune system with the other components of the microenvironment. Oncology 2009; 11 (2): 86-93.
  21. Macri A., Versaci A., Loddo S., Scuderi G. et al. Serum levels of interleukin-1 beta, interleukin-8 and tumor necrosis factor alpha as markers of gastric cancer. Biomarcers, 2006, vol. 11(2), pp. 184-193.
  22. Gonzalez C.A, Sala N, Capella G. Genetic susceptibility and gastric cancer risk. Int J Cancer, 2004, vol. 100, pp. 249-260.
  23. El-Omar E.M., Carrington M., Chow W. H. et al. Interleukin-1 polymorphisms associated with increased risk of gastric cancer. Nature, 2000, vol. 404, pp. 398-402.
  24. Jyh-Ming Liou et al. IL-1β-511 polymorphism is associated with increased host susceptibility to Helicobacter pylori infection in Chinese. Helicobacter, 2007, vol. 12, pp. 142-149.
  25. Machado J. C., Pharoah P., Sousa S. Interleukin-1β and interleukin-1RN polymorphisms are associated with increased risk of gastric carcinoma. Gastroenterology, 2001, vol. 121(4), pp. 823-829.
  26. Rad R., Dossumbekova A., Neu B. et al. Cytokine gene polymorphisms influence mucosal cytokine expression, gastric inflammation, and host specific colonisation during Helicobacter pylori infection. Gut, 2004, vol. 53, pp. 1082-1089.
  27. Farin Kamangar et al. Polymorphisms in inflammation related genes and risk of gastric cancer (Finland). Cancer Causes Control, 2006, vol. 17, pp. 117-125.
  28. Matsukura N., Yamada S., Kato S. et al. Genetic differences in interleukin-1β polymorphisms among four Asian populations: an analysis of the Asian paradox between H. pylori infection and gastric cancer incidence. J Exp Clin Cancer Res, 2003, vol. 22, pp. 47-55.
  29. Manniatis T, Fritsch E.F, Sambrook J. Molecular cloning: A laboratory manual. Cold spring harbor, New York, 1982.
  30. Zhang D. et al. Association of IL-1beta gene polymorphism with cachexia from locally advanced gastric cancer. BMC Cancer, 2007, vol. 7, pp. 45.
  31. Bartchewsky W. Jr., Martini M. R., Masiero M., Squassoni A. C., Alvarez M. C., Ladeira M. S., Salvatore D., Trevisan M., Pedrazzoli J. Jr. Effect of Helicobacter pylori infection on IL-8, IL-1beta and COX- 2 expression in patients with chronic gastritis and gastric cancer. Scand J Gastroenterol, 2009, vol. 44 (2), pp. 153-161.
  32. Bennermo M., Held C., Stemme S., Ericsson C. G. et al. Genetic predisposition of the interleukin-6 response to inflammation: implications for a variety of major diseases? Clin Chem, 2004, vol. 50(11), pp. 2136-40.
  33. Hwang I. R., Hsu P. I., Peterson L. E., Gutierrez O. et al. Interleukin-6 genetic polymorphisms are not related to Helicobacter pylori associated gastroduodenal diseases. Helicobacter, 2003, vol. 8, pp. 142-8.
  34. Pohjanen V. M., Koivurova O. P., Mäkinen J. M., Karhukorpi J. M. et al. Interleukin 6 gene polymorphism -174 is associated with the diffuse type gastric carcinoma, 2013, vol. 52(10), pp. 976-82.
  35. He C, Tu H, Sun L. et al. Helicobacter pylori-related host gene polymorphisms associated with susceptibility of gastric carcinogenesis: a two-stage case-control study in Chinese. Carcinogenesis, 2013, vol. 34, pp. 1450-7.
  36. El-Omar E.M, Carrington M., Chow W. H., McColl K.E. et al. The role of interleukin-1 polymorphisms in the pathogenesis of gastric cancer. Nature, 2001, vol. 5, pp. 6842-99.
  37. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis. Gut, 2015, vol. 64 (9), pp.1353-1367.

Для цитирования :
Белковец А.В., Курилович С.А., Максимов В.Н., Рагино Ю.И. и др. ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНОВ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ IL6 И IL1В У ПАЦИЕНТОВ С РАКОМ ЖЕЛУДКА В КЛИНИЧЕСКОМ ИССЛЕДОВАНИИ «СЛУЧАЙ-КОНТРОЛЬ». Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;152(04):09-17
Загрузить полный текст

1. ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр» имени А. С. Логинова ДЗ г. Москвы (Москва, Россия)

Ключевые слова:транзиентная фиброэластометрия печени, M-датчик, XL-датчик, фиброз печени, неалкогольная жировая болезнь печени, индекс массы тела

Резюме:Цель исследования: оценить эффективность применения транзиентной фиброэластометрии печени (ТФП) в определении стадии фиброза печени (ФП) у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) и ожирением с использованием XL- и M- датчиков. Материалы и методы: обследованы 110 пациентов с НАЖБП на разной стадии заболевания, в возрасте от 29 до 82 лет. Средний ИМТ 30.35 ± 5.35. Диагноз установлен на основании рутинных лабораторных данных, оценки стеатоза по данным УЗИ, стадии фиброза печени на аппарате для неинвазивного определения степени фиброза печени с использованием XL- и M- датчиков, морфологического исследования при проведении пункционной биопсии печени. Результаты: У пациентов с НАЖБП и ИМТ более 31,5 кг\см² при выполнении ТФП М-датчиком число исследований с низкой достоверностью (IqR >30%) составило более 80%. У пациентов с НАЖПБ и ИМТ более 31,5 кг\см² при выполнении XL-датчиком число исследований с IqR >30% составило 4%. Чувствительность метода колеблется от 0,73 при стадии ФП F 2-3 по шкале METAVIR и 0,89 при F4, специфичность - 0,7 при F2-3, 0,77 при F4. AUROC в целом 0,8, что говорит о хорошей достоверности метода. Выводы: пациентам с НАЖБП и ИМТ 30.35±5,36 рекомендуется проводить ТФП с применением XL-датчика. ИМТ 39 кг\м² и более является абсолютным ограничением для выполнения ТФП.

• Литература всего 14 ⇓ :: .
  1. Wong R.J, Liu B, Bhuket T. Significant burden of nonalcoholic fatty liver disease with advanced fibrosis in the US: a cross-sectional analysis of 2011-2014 National Health and Nutrition Examination Survey. Aliment Pharmacol Ther. 2017 Nov;46 (10):974-980. https://doi.org/10.1111/apt.14327
  2. Rich N.E, Oji S, Mufti A.R, Browning J.D, Parikh N.D, Odewole M., Mayo H., Singal A.G. Racial and Ethnic Disparities in Non-alcoholic Fatty Liver Disease Prevalence, Severity, and Outcomes in the United States: A Systematic Review and Meta-analysis. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017 Sep 29. pii: S1542-3565 https://doi.org/10.1016/j.cgh.2017.09.041
  3. Drapkina O. M., Smirin V. I., Ivashkin V. T. NAFLD: modern insight of the issue. Lechashchy vrach, 2010; 5(5):57–61 (In Russ.)
  4. V. T. Ivashkin, O. M. Drapkina, I. V. Mayev, A. S. Trukhmanov, D. V. Blinov, L. K. Palgova, V. V. Tsukanov, T. I. Ushakova. Prevalence of non-alcoholic fatty liver disease in out-patients of the Russian Federation: DIREG 2 study results. Ross z gastroenterol gepatol koloproktol 2016; 25(6):31–41
  5. Rinella M. E. Nonalcoholic fatty liver disease: a systematic review.// JAMA 2015. V.313. P. 2263-2273. https://doi.org/10.1001/jama.2015.5370
  6. Bakulin I. G., Sandler Yu.G., Vinnitskaya E.V, Keyan V. A., Rodionova S. V., Rotin D. L. Diabetes mellitus and nonalcoholic fatty liver disease: The verges of contingency. Therapeutic archive 2017;89(2):59–65.
  7. Wong V.W, Wong G.L, Choi P.C, et al. Disease progression of non-alcoholic fatty liver disease: a prospective study with paired liver biopsies at 3 years.// Gut 2010;59:969-74. http://doi/10.1002/hep4.1134/full
  8. Ascha M.S., Hanouneh I. A., Lopez R., et al. The incidence and risk factors of hepatocellular carcinoma in patients with nonalcoholic steatohepatitis. // Hepatology 2010; 51: 1972-8. https://dx.doi.org/10.4254%2Fwjh.v9.i7.385
  9. Bhala N., Angulo P., van der Poorten D., et al. The natural history of nonalcoholic fatty liver disease with advanced fibrosis or cirrhosis: an international collaborative study. Hepatology 2011;54:1208-16. https://doi.org/10.1002/hep.24491
  10. Younossi Z.M., Otgonsuren M., Henry L., Venkatesan C., Mishra A., Erario M., Hunt S. Association of Non-alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD) with Hepatocellular Carcinoma (HCC) in the United States from 2004-2009. Hepatology 2015 Aug 14. http://doi.org/10.1002/hep.28123
  11. David Sherman; Phillip Lung, Philip Shorvon. Virtual Touch Quantification Elastography for Non-invasive Assessment of Liver Disease and Its Complications. What the Clinical Needs to Know..//Frontline Gastroenterology,2017;8(1): 37-44. https://dx.doi.org/10.1136%2Fflgastro-2016-100729
  12. Postnova NA, Borsukov AV, Morozova TG et al. Compression liver elastography: a technique, peculiarities of obtaining elastograms, analysis of errors and artifacts. Radiology-practice. 2(50). Pp. 45–54.
  13. Castera L., Forns X., Alberti A. Non-invasive evaluation of liver fibrosis using transient elastography// J. Hepatol. - 2008. - V. 48. - P. 835-847. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2008.02.008
  14. EASL-ALEH Clinical Practice Guidelines: Noninvasive tests for evaluation of liver disease severity and prognosis // Journal of Hepatology. 2015. - Vol. 63. - P. 237-264. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2015.04.006

Для цитирования :
Винницкая Е. В., Кейян В. А., Сандлер Ю. Г., Хайменова Т. Ю., Полухина А. В. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТРАНЗИЕНТНОЙ ФИБРОЭЛАСТОМЕТРИИ ПРИ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ У БОЛЬНЫХ С ОЖИРЕНИЕМ. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;152(04):09-17
Загрузить полный текст

1. Государственный гериатрический центр (Нетания, Израиль)
2. Республиканский научно-практический центр детской хирургии (Минск, Беларусь)

Резюме:Цель. Определить возможность скрининга гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) по величине и форме газового пузыря желудка на прямых рентгенограммах грудной клетки и брюшной полости. Материал и методы. Всего вне выборочным методом было проанализировано 175 рентгенограмм в разных возрастных группах. Определялась форма газового пузыря желудка (ГПЖ) и измерялись его ширина и высота. Результаты. ГПЖ был обнаружен у всех пациентов детского возраста. Он отсутствовал у 18% взрослых (16-64 лет) и у 25% в возрасте 65 лет и старше. У большинства больных фундальный отдел желудка имел форму купола с уровнем жидкости. У 6% больных ГПЖ был деформирован с угловым выпячиванием в виде «птичьего клюва» в сторону позвоночника. С возрастом происходит увеличение объема ГПЖ за счет увеличения его в сагиттальной плоскости. Средние размеры ГПЖ в прямой проекции (исключая случаи без ГПЖ) с возрастом изменяются незначительно. Обнаружено достоверное увеличение ширины ГПЖ у детей старшего возраста (7-15 лет) по сравнению с детьми в возрасте 1-6 лет. У взрослых наблюдается тенденция к уменьшению ширины и высоты ГПЖ (P >0.1). В пожилом возрасте обнаружено достоверное уменьшение всех показателей. Обсуждение. Величина купола ГПЖ, который является «ловушкой» для воздуха, зависит от стабильности его стенок. При ГЭРБ внутрибрюшная порция НПС ослаблена и раскрывается. Его стенка становится внутренней стенкой желудка. В таких случаях купол деформируется с образованием углового выпячивания, и уменьшается в размерах или наблюдается полное исчезновение ГПЖ. Заключение. Отсутствие на рентгенограмме ГПЖ, или уменьшение его размеров, или угловое выпячивание его внутренней стенки предполагают возможность ГЭРБ. Необходимы дальнейшие исследование для определения нормы ширины и высоты ГПЖ.

• Литература всего 16 ⇓ :: .
  1. Pounderoux P, Ergun G.A, Lin S, et al. Esophageal bolus transit imaged by ultrafast computerized tomography. Gastroenterology. 1996 May;110(5):1422-8.
  2. Holloway R.H, Hongo M, Berger K, Mc Callum R.W. Gastric distention: a mechanism for postprandial gastroesophageal reflux. Gastroenterology. 1985 Oct;89(4):779-84.
  3. Scheffer R.C, Akkermans L.M, Bais J.E, et al. Elicitation of transient lower oesophageal sphincter relaxations in response to gastric distension and meal ingestion. Neurogastroenterol Motil. 2002 Dec;14(6):647-55.
  4. Enzmann D.R, Harell G.S, Zboralske F.F. Upper esophageal responses to intraluminal distention in man. Gastroenterology. 1977 Jun;72(6):1292-8.
  5. Bredenoord A.J, Weusten BLAM, Sufrim D, et al. Aerophagia? Gastric? And supragastric belching: a study using intraluminal electrical impedance monitoring. Gut. 2004 Nov;53(11):1561-5.
  6. Bredenoord A.J, Weusten BLAM, Timmer R, et al. Relationships between air swallowing, intragastric air, belching and gastro-oesophageal teflux. Neurogastroenterol Motil. 2005 Jun;17(3):341-7.
  7. Watanabe T, Urita Y, Maeda T, et al. Changes in a gastric air bubble linked to gastroesophageal reflux symptoms. J Breath Res. 2008 Sep;2(3):037024. doi: 10.1088/1752-7155/2/3/037024. Epub 2008 Sep 8.
  8. Watanabe T, Urita Y, Maeda T, et al. Form of gastric air bubble is associated with gastroesophageal reflux symptoms. Hepatogastroenterology. 2009 Sep-Oct;56(94-95):1566-70.
  9. Левин М.Д., Хомич В. М., Налибоцкий Б. В. О возможности рентгендиагностики острого аппендицита у детей. Клин Хирургия. 1989. - № 6.-с.38-40.
  10. Левин М. Д. Рентгенологическая диагностика острой кишечной непроходимости у детей. Здравоохранение Белоруссии. - 1987. - № 12. - с. 11-15
  11. Isolauri J., Laippala P. Prevalence of symptoms suggestive of gastroesophageal reflux disease in an adult population. Ann Med. 1995. - № 27. -P. 67-70.
  12. Karamanolis G.,Kotsalidis G., Triantafyllou K., et al. Yield of Combined Impedance-pH Monitoring for Refractory Reflux Symptoms in Clinical PracticeNeurogastroenterol Motil. 2011. - Vol.17, № 2. - P. 158-163.
  13. Shaker R, Dodds W.J, Kahrilas P.J, et al. Relationship of intraluminal pH and pressure within the lower esophageal sphincter. Am J Gastroenterol. 1991 Jul;86(7):812-6.
  14. Ackermann C., Rothenbhler J.M., Martinoli S., Muller C. Esophagealmanometry prior to and following anti-reflux surgery. Schweiz. Med. Wochenschr.1991; 121 (21): 797-800.
  15. Peng L, Patel A, Kushnir V, Gyawali C.P. Assessment of Upper Esophageal Sphincter Function onHigh-resolution Manometry: Identification of Predictors of Globus Symptoms. J Clin Gastroenterol. 2014 Jan 31. [Epub ahead of print].
  16. Vegesna A.K, Sloan J.A, Singh B, et al. Characterization of the distal esophagus high-pressure zone with manometry, ultrasound and micro-computed tomography. Neurogastroenterol Motil. 2013 Jan;25(1):53-60.e6. doi: 10.1111/nmo.12010. Epub 2012 Sep 24.

Для цитирования :
Левин М.Д., Жинь И.Г. СКРИНИНГ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ ПО ГАЗОВОМУ ПУЗЫРЮ ЖЕЛУДКА. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2018;152(04):23-29
Загрузить полный текст